近日，中国科学院微生物研究所朱明昭团队在Nature Communications上在线发表题为H2A.Z primes an epigenetic landscape for memory CD8+ T cell recall response的研究论文。该研究揭示了组蛋白变体H2A.Z通过建立“预激活”的染色质状态，调控记忆CD8+ T细胞回忆应答反应的分子机制。
快速启动回忆应答是记忆CD8+ T细胞的一个显著特征，但其潜在调控机制尚未完全阐明。研究团队发现，与初始T细胞相比，记忆CD8+ T细胞中组蛋白变体H2A.Z的表达水平更高。进一步研究发现，在静息状态的记忆T细胞中，H2A.Z选择性富集于包括关键效应基因在内的ARG（Activation-recalled genes）基因启动子和增强子区域，建立了一种有利于基因快速转录的“预激活”染色质状态。当记忆CD8+ T细胞中的H2A.Z缺失时，这种“预激活”染色质状态被打破，进而导致体内外的回忆应答反应被抑制。此外，研究还发现H2A.Z的选择性富集受TCR/CD28信号和细胞因子信号（IL-7/IL-15）的协同调控。综上，本研究揭示了H2A.Z介导的表观遗传“许可”机制在记忆CD8⁺ T细胞快速回忆应答中的关键作用，为优化疫苗免疫策略及提升T细胞免疫疗法的疗效提供理论依据。
图1. H2A.Z介导的记忆CD8+ T细胞回忆应答的表观调控机制
中国科学院微生物研究所与广州医科大学联合培养博士后梁伟为本文的第一作者，微生物所朱明昭研究员为本文通讯作者。本研究得到了中国科学院生物物理研究所李国红研究员的支持与帮助。该研究获得了国家重点研发计划，国家自然科学基金等项目的资助。
论文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-62976-4
