微生物所杨怀义团队成功建立特利帕肽高效生物合成体系

近日，中国科学院微生物研究所杨怀义团队在International Journal of Biological Macromolecules上发表了题为“Intein-mediated high-yield expression of recombinant teriparatide”的研究论文。该研究构建了高无痕剪切活性内含肽gp41-1（D107G）介导的特利帕肽高效生物合成体系，经表达优化后，特利帕肽的产量高达1.4 g/L，为迄今报道的最高水平。

gp41-1介导的特利帕肽高效表达体系

特利帕肽是一类化学合成为主，用于治疗骨质疏松等疾病的药用多肽，其生物合成面临产量低、标签切除成本高以及切割后多余残基等痛点。本研究基于阐明的内含肽gp41-1高无痕剪切活性机理（Advanced Science, 2025），构建了gp41-1（D107G）介导的特利帕肽生物合成体系。通过比较分析胞内自剪切率与总蛋白表达水平，优化了发酵条件，并引入了葡萄糖-甘油阶段补料发酵组合工艺，实现了融合蛋白的高效表达。此外，引入醋酸缓冲液不仅进一步提高了gp41-1的无痕剪切活性，还增强了特利帕肽的稳定性，最终实现了特利帕肽的克级生产。

该研究为不仅为特立帕肽的工业化生物制造提供了一种新的技术方案，也为克服重组蛋白表达纯化过程中的共性难题——即需在纯化标签与目标蛋白间引入蛋白酶切割位点并加入蛋白酶，从而导致纯化程序繁琐、纯化成本增加等问题——提供了一种有效的解决方案。

中国科学院微生物研究所特别研究助理顾偌铖，硕士研究生袛柔雨为本文共同第一作者，苗莉莉副研究员和杨怀义研究员为论文共同通讯作者。该研究获得了国家重点研发计划项目的资助。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2026.153804