微生物所合作揭示融合环改造寨卡疫苗在非人灵长类动物模型中实现保护并消除ADE风险的机制

寨卡病毒为蚊媒病原体，可致新生儿小头畸形，目前尚无获批上市疫苗，且预存免疫存在加重登革病毒感染的抗体依赖增强（ADE）风险，是寨卡疫苗研发的核心难点。研究团队前期解析了寨卡病毒 E 蛋白晶体结构，绘制了功能性抗体表位分布图谱，揭示了融合环表位抗体介导 ADE 的分子基础，并据此设计出融合环改造免疫原MutB，在小鼠模型中实现了母婴保护并消除了ADE风险。由于小鼠与人的免疫系统存在较大差异，融合环改造疫苗是否能复刻人体免疫应答仍然存在疑问。

2026年10月7日，中国科学院微生物研究所戴连攀、高福团队联合中国医学科学院医学生物学研究所鲁帅尧等团队，在非人灵长类动物模型中首次验证了融合环改造寨卡疫苗的保护效果与ADE风险，相关研究成果以“Fusion-loop-engineered Zika mRNA vaccine elicits convergent B cell immunodominance to uncouple protection from ADE in macaques”为题在线发表在Cell Reports Medicine上，并入选10月刊封面文章，为该疫苗后续开展临床评价奠定了重要基础。

MutB 疫苗在猴子中完全抵御寨卡病毒攻毒，同时全面消除了对四种登革血清型的ADE风险；疫苗诱导了以寨卡病毒特异性为主的 B 细胞应答（特异性> 97%），其中趋同免疫优势 B 细胞群占比约 28%，此类B细胞使用 IGHV5-20 胚系基因（对应人IGHV5-10-1 同源基因），其编码的抗体中强效中和抗体占比高，为人体临床转化提供了有力的免疫学证据。冷冻电镜结构解析进一步揭示了表位特异性的结构基础：D67-M68-A69 决定这类抗体识别寨卡病毒的专一性，而登革病毒保守的N67聚糖则形成空间位阻，阻断了抗体对登革病毒的交叉识别及由此引发的ADE风险。研究进一步揭示了抗体在病毒聚集、内化及膜融合等多个阶段发挥阻断作用的中和机制。

微生物所戴连攀研究员、高福院士与中国医学科学院医学生物学研究所鲁帅尧研究员为该论文的共同通讯作者；微生物所杨晨曦博士、郭舒欣博士、卢亚明博士、广西大学博士生段敏润和中国医学科学院医学生物学研究所杨浩博士为论文共同第一作者。研究得到新发突发与重大传染病防控国家科技重大专项、国家自然科学基金重大项目、中国科学院战略性先导科技专项等项目资助。

融合环改造寨卡疫苗实现猴子保护与ADE风险消除的机制

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.103091